肺动脉高压代谢，一个属于自己角度

腔静脉高压(PAH)的相似性是脾血流动力学和肾脏植被闭环毁坏。新陈糖类和生物总能量学的相反越来越被确信是PAH的大多相似性，因为在患者的脾和心脏、该疟疾的类似物以及患者的脾来源的细胞核之前都推测了糖类诱发。肝细胞是生物总能量学、糖类种管理系统和细胞核信号传递信息反复之前不可或缺的初级细胞核器，在复杂的、综合的糖类种管理系统之前起着不可或缺的闭环作用。本文研究课题了与PAH解剖肾脏表观之外的糖类种管理系统的相反，除此以外底物和氧化物、脂肪酯氧化物、谷氨酰胺分解成、精氨酯糖类、一碳糖类、浓缩和氧化物细胞核环境、三羧酯气化的诱发，以及PAH之外的核和肝细胞突变对糖类的负面影响。认识到PAH潜在的糖类机制为设计病患患者的新替代疗法提供者了不可或缺的知识。

腔静脉高压 (PAH) 是一种严重负面影响男性的外阴致死性疟疾，其相似性是脾血流动力学和肾脏植被的闭环毁坏，其之前腔静脉心脊柱梗塞引发死亡。 PAH 的流行病学度量是静息时腔静脉压力>20 mmHg，世界性腔静脉高压学术会议 (WSPH) 将其分为五类。本研究者重点关注第 1 类疟疾，除此以外特发性、帕金森氏症、药物和化学物质诱导的 PAH，以及与结缔有组织疟疾和先天性肺炎之外的 PAH。在生物学上，PAH 被度量为腔静脉全肾脏水肿，因为在所有三种类型的腔静脉（优点、脊柱肉和非脊柱肉）以及淋巴的所有细胞核类型（除此以外肝细胞核和平滑脊柱细胞核）之前都推测诱发。在 PAH 脾之前可见的丛状水肿由抑制性肝细胞核分成，仅显现出来在圆锥形 200 μm 的脊柱淋巴或多支脊柱淋巴之前。由于阻断性脾全肾脏水肿引发脾肾脏空气阻力 (PVR) 增高，引发外阴腔静脉心脊柱梗塞。

图 1 (a) 脾和心脏糖类概述。通过底物产物为酯和乳酯。酯可再进一步产物为胺基酸蛋白激酶 A（胺基酸蛋白激酶 A）以进到三羧酯 (TCA) 气化。脂肪酯通过β-氧化物提供者胺基酸蛋白激酶A。一碳糖类所需的丝氨酯和甘氨酯是糖类之外的，可用于提供者酯。谷氨酰胺产物为谷氨酯和 α-酮戊二酯 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解成为 TCA 气化提供者燃料。一氧化物氮 (NO) 由内皮一氧化物氮合酶 (eNOS) 在脾之前产生。精氨酯是 eNOS 和精氨酯酶 (ARG) 的底物。肝细胞精氨酯酶 2 (ARG2) 将精氨酯分解成为鸟氨酯，从而提供者谷氨酯和 α-KG。浓缩和氧化物 (REDOX) 环境负面影响细胞核机能和新陈糖类。（b）腔静脉高压（PAH）之前的诱发脾肾脏管理系统仿真，除此以外丛状水肿和膨大的腔静脉以及PAH脾之前肝细胞核水肿的有组织生物学。 (b, i) 各别的层状子宫水肿，阻断了脾肾脏。（b,ii）丛状水肿肾脏腔包覆的抑制性肝细胞核之前的CD31感染性染色。

肝细胞是一种非凡的细胞核器，它整合了总能量产生、糖类种管理系统和阻遏。位于肝细胞之前的通道具体来说细胞核质中间体和/或小分子。在细胞核质之前也推测了一些肝细胞种管理系统。考虑了与 PAH 之外的七种主要糖类种管理系统，除此以外和脂肪酯氧化物、谷氨酰胺分解成、精氨酯糖类、一碳糖类、浓缩和氧化物 (REDOX) 中间体、三羧酯 (TCA) 气化和电子传递链（ETC）。

TCA 气化是

(a) 肝细胞之前所有糖类种管理系统的之前心枢纽，

(b) 延续生命总能量产生所并不需要的，以及

(c) 细胞核糖类机能所并不需要的，其之前 TCA 细胞内阻遏和闭环细胞核机能。促进 TCA 气化的是胺基酸蛋白激酶 A（胺基酸蛋白激酶 A）通过底物从和脂肪酯通过 β-氧化物和 α-酮戊二酯（α-KG）从谷氨酯和精氨酯衍生。活性氧 (ROS) 是氧化物磷酯化的副产物，在细胞核的 REDOX 稳态之前必不可少。肝细胞之前的一碳糖类提供者甲基，用于合成细胞核和有组织的并不需要成分，以延续人类所身心健康和双脚修复的持续性（图 2）。一般而言种管理系统的除此以外明确了肝细胞对人类所身心健康和 PAH 解剖生物学的负面影响高度。

图 2 PAH 糖类种管理系统的相反。 (a) 排泄和底物，(b) 脂肪酯排泄和氧化物，(c) 谷氨酰胺排泄和谷氨酰胺分解成，(d) 精氨酯糖类，(e) 一碳糖类，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在肝细胞之前推测的那些小分子和中间体。一些酶，例如 SOD1 和 eNOS，位于肝细胞和细胞核质之前。

在人类所 PAH 和 PH 类似物之前推测糖类诱发。 PAH 糖类的关键标志除此以外方向移动底物、增高谷氨酰胺运用和一碳糖类，以及缩减脂肪酯氧化物。 ROS 生成的增高和 TCA 气化的巨大变化或许有助于 HIF 稳定，推动所见的糖类巨大变化。精氨酯糖类将 NO 的产生和 TCA 气化关系好像，在将疟疾的肾脏收缩表观与糖类诱发关系好像各个方面起着关键作用。 PAH 的糖类表观是抑制细胞核（如肝癌）的相似性。因此，用于载体肝癌糖类的替代疗法或许与解决问题 PAH 肾脏细胞核过度抑制有关。

血液和胃研究者糖类种管理系统、分子生物学和底物持续性和运用的两者之间关系是困难的。新的生物信息学原理，除此以外基因组学、RNA组学、酶组学、糖类组学、网络分析和生物医学，是有管理系统认识到计算机糖类的有力工具箱。大数据和计算仿真将提供者工具箱，可以通过这些工具箱解决问题 PAH 糖类诱发如何转变的原因，并明确哪些种管理系统是令人满意的病患目标。

虽然针对 PAH 之前肾脏扩张剂-肾脏收缩剂失衡的传统替代疗法提高了生存率，但它们难以自愈这种疟疾。前提认识到疟疾反复之前 PAH 的肝细胞机能障碍和糖类诱发是开发病患原理必不可少的下一步。

文中出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.