Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项取而代之数据分析证明，我们可能所需重取而代之思考塔尔沃海默癫痫造再加认知衰退的生物学选择性。长期以来，人们始终普遍认为塔尔沃海默癫痫的大脑变性是由β-淀粉由此可知肽突起造再加了的。这是一种叫做淀粉由此可知前体肽(APP)，它能分解再加打碎并聚集再加大脑中形再加错误折叠有致癌性的石墨烯，阻碍大脑通信。在发生塔尔沃海默癫痫时，β-淀粉由此可知肽突起才会从外部造再加大脑系统失踪，或通过tau肽底物的主导作用——tau肽直角形再加大脑原橡胶镜像，破坏脑细胞的食物用水，再次逃跑它们。但是，澳洲昆士兰国立大学的这项取而代之数据分析证明，先前这些论据可能是只不过的。材料科学和纳米关键技术数据分析所的脱细胞科学家Ernst Wolvetang却说：“我们的数据挑战了该课题这两项的数据分析正确性，即β-淀粉由此可知肽突起没法造再加了与塔尔沃海默癫痫有关的大脑退行性变化。”受影响的细胞中（红）大脑原橡胶镜像由此可知的结构上（绿）。图片举例来说：D Ovchinnikov为了数据分析这些选择性，Wolvetang制作团队采用来自人类所唐氏癫痫病者的脱细胞。这些病者体内多一份淀粉由此可知前体肽(APP)的遗传拷贝，因为他们多了一条21号线粒体。APP水平的降低被普遍认为是引致唐氏癫痫病者病塔尔沃海默癫痫的或许。但是当数据分析人员在人体内将脱细胞培养再加大脑细胞，并利用CRISPR遗传编辑关键技术操纵APP回到正常水平时，他们观察到tau肽底物主导作用并从未发生变化。虽然这些实验证实，APP水平上升才会造再加β-淀粉由此可知肽突起降低，但据称，就其本身而言，并不才会造再加了大脑细胞失踪数量和tau肽无害大脑原橡胶镜像的降低。Wolvetang解释却说：“这证明，β-淀粉由此可知肽比如却说并不是与塔尔沃海默癫痫之外的大脑细胞失踪的转子因素所，也不才会是从外部造再加tau肽的流行病学状态，至少在我们的建模中是这由此可知的。我要特别强调的是，我们并从未过度阐释这些数据。尽管如此，我们已经花了几十年的时间和数十亿美元数据分析基于β-淀粉由此可知肽的疗法，而到目前为止几乎都以失败失利。已经有很多数据分析证明，这种传统的假设比如却说所需重取而代之评量了，我们的数据也进一步支持了这一论据。”但是，如果β-淀粉由此可知肽和APP的水平，与tau肽质镜像和认知衰退不从外部之外，那么是什么造再加塔尔沃海默癫痫病者的大脑细胞失踪呢？数据分析人员并无法已确定，但是他们普遍认为应该更加高度重视tau肽的过程和流行病学学，因为β-淀粉由此可知肽比如却说并不像我们过去普遍认为的那由此可知参与到营养不良中。Wolvetang解释却说：“在唐氏癫痫的背景下，我们高度重视了由21号线粒体编码的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A才会从外部或某种程度造再加tau肽底物主导作用的降低。DYRK1A与塔尔沃海默癫痫也有关。”虽然数据分析人员们很仔细地特别强调了他们的数据分析的局限性，比如是基于培养的人类所细胞，无法证明对相符的塔尔沃海默癫痫病者也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以帮助我们整合出取而代之疗法。Wolvetang却说：“这项数据分析特别强调，基于人类所脱细胞的营养不良建模能为我们包括关于造再加塔尔沃海默癫痫的底物选择性的取而代之哲学思想。为药物筛选开拓取而代之路段。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018