Cell Death Dis：小分子化合物AH057与SGI-1027联合抑制宫颈癌细胞的发生演进

宫颈癌（CC）是第三大最常见的妇科癌症，在全世界男人中较强高发病率和高患病率的特点。超过85％的CC发病率和患病率主要发生在诊断仍不完善的发展中国家。

尽管通过手术、放疗和化疗等病人手段在CC的病人特别上得到了重大的进展，但由于的开刀和转回，晚期CC患者的预后依然较差。因此，开发更有效地更具特异性的CC病人策略无能为力。

该研究工作通过仿真择优SPECS数据库，鉴定了多种候选的新型JAK依赖性剂，并审计这些候选用药的抗效果特别是对CC线粒体系的主导作用。 AH057是为人所知最佳的JAK依赖性剂，其可以通过直接依赖性JAK1/2激酶的活性来有效地的阻断JAK/STAT信号通道，最终避免线粒体依赖性和侵扰主导作用的依赖性、线粒体凋亡的降低、线粒体周期的停滞以及依赖性的发生发展。

研究工作人员进一步通过择优Selleck化学文库，择优了与AH057较强高达来与主导作用的中间体DNMT1依赖性剂SGI-1027。AH057与SGI-1027联合使用可以通过主导作用于受JAK1/2和DNMT1双重遏制的一组下游效应化学键，来突出降低线粒体凋亡反应和线粒体周期的停滞，从而有效地地来与依赖性CC线粒体的依赖性。

总而言之，以上研究工作调查结果双重靶向JAK1/2和DNMT1对于宫颈癌病人的针灸证据，也为针灸上的用药联合病人CC和其他恶性患者的和可靠性分析提供了背书。

原始注解：

She, S., Zhao, Y., Kang, B. et al. Combined inhibition of JAK1/2 and DNMT1 by newly identified small-molecule compounds synergistically suppresses the survival and proliferation of cervical cancer cells. Cell Death Dis 11, 724 (07 September 2020).