Cell：芥末洋葱为何辣胸部？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的感官，在透卷心菜或者是不吃蜂蜜后会情不自禁地流眼泪。这是因为在卷心菜、蜂蜜和大葱等里包含一种特殊的一杂质——蜂蜜特异性。蜂蜜特异性会让人们消除眼睛嘴唇的看上去，全身对这种咳嗽感消除应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式纾缓咳嗽。近日，美国加州的学校旧金山分校和昆士兰的学校的研究者医务人员从澳大利亚黑岩蜘蛛的蛇毒里分离造出造出一种针对“蜂蜜特异性” 的蛇毒（WaTx）。研究者医务人员在探寻蝎毒靶向“蜂蜜特异性”的具体程序时推测，这种蝎毒通过以前所未被推测的程序引来咳嗽，这一推测毕竟推动了新型止疼药一物的研发。该研究者发表在《Cell》时尚杂志上。“蜂蜜特异性”是人体安全警报器蜂蜜特异性本来是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它广泛存在于人们的看上去神经里，是接收外界周围环境刺激的传感器。当蜂蜜特异性被应答时，钙通道就会敞开，钙离子与钠离子随之流过氨基酸，诱发咳嗽和增生。加州的学校旧金山分校生一物科学研究者生专业课程的博士生John Lin King表示：“蜂蜜特异性是人体对周围环境里化学刺激一物的‘警报器’，当蜂蜜特异性遇到潜在有害化合一物时，它就会被应答提醒机体正暴露在险恶当里。”其里有一类有害化合一物是蜂蜜特异性重点监控的对象，这类化合一物被人们称之为“反应性亲电试剂”。比如说里的烟雾、蜂蜜、卷心菜、大蒜等辛辣粪便都包含并不需要刺激蜂蜜特异性的化合一物。值得注意，增生因子也并不需要应答蜂蜜特异性，因此TRPA1被认为是疗法慢性咳嗽、瘙痒和神经源性增生综合征的潜在靶点。“弯道舒马赫”，阐明蝎毒引来咳嗽的程序研究者医务人员为了找到特异高效的TRPA1低剂量，阐明其依赖性机理做了许多尝试。比如说薄荷醇和都是天然的TRPA1低剂量，但是这些化合一物的青年队很低、效果极差。于是，他们将目光投向了动一物蛇毒。动一物蛇毒并不需要造成红肿、咳嗽甚至是死亡。经过检验，研究者医务人员推测澳大利亚的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）里包含丰富的TRPA1应答剂。通过提纯裂解蝎毒，研究者医务人员得不到了一种名为“蜂蜜特异性蛇毒”（WaTx）的。研究者医务人员惊喜地推测，WaTx应答蜂蜜特异性的方式与一般的TRPA1低剂量不同。WaTx会绕开“标准路线”强行踏入氨基酸，严格限制踏入氨基酸的一杂质。一般情况下，小到离子、大到分子都是通过“内吞依赖性”被氨基酸摄入，或是穿过氨基酸表面的氨基酸通道踏入氨基酸。但是，WaTx包含一种不寻常的序列，使其并不需要直接穿透氨基酸壁并踏入氨基酸之外。甚少有氨基酸兼具这样的潜能。研究者组随后进行了一系列动一物试验，%-：将TRPA1应答剂油流向小鼠的爪子会引来咳嗽、增生和腹痛。意味著，针头WaTx的小鼠有急性咳嗽和发炎反应，但没有腹痛。研究者医务人员认为，WaTx是一种防御程序。虽然几乎每种动一物，有数蠕虫和人类文明都有TRPA1的型式，但研究者医务人员推测WaTx仅应答了哺乳动一物里的这种型式。鉴于黑岩蜘蛛不不吃哺乳动一物，蛇毒很可能主要是用来抵御哺乳动一物的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？当下常用止疼的药一物大多是类药一物。虽然类药一物并不需要有效纾缓咳嗽，但极易沉迷造成药一物仰赖。该研究者结果并不需要让研究者医务人员更好地知晓急性咳嗽，并为慢性咳嗽和增生彼此之间的联系提供新见解。这些推测甚至可能为研发新吗啡奠定基本。Did Julius加州的学校旧金山分校教授兼名誉主席Did Julius博士认为：“这种蛇毒的推测为科学家提供了一种新工具，可常用精确测量咳嗽的分子程序，特别是选择性地精确测量导致咳嗽发炎的过程。对于那些对药一物推测感兴趣的人，我们的研究者%-了，TRPA1作为新型非类镇痛药疗法慢性咳嗽的潜力。”原始引自：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019