2017 海外版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

汞-共约运输抗原-2 衍生物（SGLT-2i）一种新改进型的制剂降糖类固醇，都有达格列净、长泰列净和坎格列净等，其中所达格列净和长泰列净从未在中所国香港交易所。

而在 2017 初版《中所国 2 改进型冠心病症防治Guide》中所，SGLT-2i 从未被扩及降糖外科切除术类固醇。那么，对于 SGLT-2i，药理学精神科如何药尽其用？用到时有哪些留意事项？

再加在促进尿糖十二指肠

生理正常下，每日囊肿滤过约 160～180 g ，随后在胫骨小管几乎完全被再加吸收回消化道。再加吸收由脾脏中所的两类运输体协调完成。

运输体一类是毗邻微血管表皮管腔膜的激活继发性主动运输的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是毗邻微血管表皮基侧膜的激活易化蔓延运输抗原（GLUT），都有 GLUT1 与 GLUT2。其中所 90% 的再加吸收由毗邻胫骨微血管 S1 段的 SGLT-2 完成，只剩的 10% 由毗邻 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的天冬氨酸配基通过与选择性结合运输抗原，有效抑制作用脾脏近曲小管 SGLT-2 的活性，下降微血管表皮对的再加吸收，提高尿中所的十二指肠，从而达到降高食欲的用意。

用到急于

关于 SGLT-2i 的用到急于，必须掌握见下文。

1. SGLT-2i 适应用于 2 改进型冠心病症，可取或非典改进型均可。

2017 初版《中所国 2 改进型冠心病症防治Guide》录用，在生活形式干预基础上，二甲双亚胺单药外科切除术不达标时，即可选择非典改进型 SGLT-2i。后续外科切除术中所可与其他任何一种降糖类固醇非典改进型（左图 1）。

左图 1 2017 初版《中所国 2 改进型冠心病症防治Guide》降糖外科切除术路径

2018 旧金山冠心病症学则会（ADA）Guide提议，二甲双亚胺只能抗性时，可选择都有 SGLT-2i 在内的其它制剂降糖药，也就是说，此时可取 SGLT-2i 未问题。

2. 新设动脉粥样硬化性癌症（ACVDS）者的应用领域

ADA Guide提议对于新设动脉粥样硬化性癌症（ACVDS）者，除了考虑到生活形式及二甲双亚胺外科切除术，在几周的外科切除术中所应该考虑到非典改进型能下降主要缺失癌症（CVD）暴力事件以及高血压致死的类固醇，比如 SGLT-2i 长泰列净（迹象素质 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，长泰列净的外科切除术与传闻中致死、高血压致死、高血压病症衰、心力衰竭、高血压疾病症下滑和终末期肾病症暴发的后果下滑无关，上会长泰列净对新设癌症的冠心病症病症人不具备高血压及脾脏保护关键作用。

旧金山 FDA 已批准后长泰列净降高 2 改进型冠心病症新设 CVD 病症人高血压致死后果的适应症。

欧盟委员则会也批准后了长泰列净在说明书中所标明不具备高度集中食欲与降高高血压致死后果的双再加效用。坎格列净也有高血压及脾脏保护关键作用，但无关适应证未获批。

3. SGLT-2i 还不具备抑制作用汞离子再加吸收、轻度利尿关键作用，以及减再加关键作用，所以对于新设肥胖、冠心病症的 2 改进型冠心病症病症人也是一剂良药。

用语百分比

以国内香港交易所的达格列净和长泰列净为例，怎么做用语百分比。

均应向小副关键作用起始制剂，分别为 5 mg 和 10 mg，根据食欲高度集中的只需求量和否抗性可变更至最大副关键作用 10 mg 和 25 mg，每日一次制剂（通常中午），餐此前或餐后均可服食。

还要留意，开始 SGLT-2i 外科切除术之此前只需评估肝高血压疾病症情况下。

•在轻中所度肺功能不前速无只需变更副关键作用，在再加度肺功能不全的 2 改进型冠心病症病症人中所数据集极少，不提议用到。

•SGLT-2i 的药理关键作用相反一定素质的估计值囊肿滤过率（eGFR）。根据高血压疾病症提议否用到达格列净和长泰列净（表 1）。外科切除术操作过程中所每年将近天气预报 1 次天气预报高血压疾病症，功能日趋下滑并偏向与中所度高血压疾病症不前速，只能够每年天气预报 2～4 次高血压疾病症，以便变更。

•学童青少年及孕妇和哺乳期妇女中所无用到 SGLT-2i 的数据集，因故不录用此类人群用到。

表1 达格列净和长泰列净在高血压疾病症不前速的用到

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

副关键作用

达格列净

≥ 60

不变更副关键作用

30-60

不录用

＜30

替换成

长泰列净

≥ 45

不变更副关键作用

＜45

替换成

表 1 达格列净和长泰列净在高血压疾病症不前速的用到

冠心病症，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些冠心病症只能够追捧？应对有未方法？

1. 脊柱有性道病毒感染

脊柱有性道局部的酸度随之而来暴发细菌和霉菌病毒感染的机则会提高。在女性多中所为念珠菌病症、外阴炎等，大均暴发在用药的初始 4 个月初内；在男性中所多为念珠菌性炎和包皮炎，常暴发于外科切除术后 1 年内。有病毒感染疾病症简史的病症人致死率增高。

建言：用药此前询问病症简史，半年内反复暴发脊柱有性病毒感染的病症人不录用用到。外科切除术操作过程中所众所周知是外科切除术第一个月初只能够追捧有无脊柱和有性道病毒感染不太可能，如暴发病毒感染，只需抗病毒感染外科切除术，同时因故停 SGLT-2i，病毒感染治愈后继续用到。嘱病症人留意个人外公共卫生，后应饮水，保持沾不畅。

2. 高食欲

SGLT-2i 显然与雌激素或磺脲类类固醇非典改进型时，高食欲暴发后果提高。

建言：与雌激素或磺脲类类固醇合组用到时，留意变更雌激素或磺脲类类固醇的副关键作用。

3. 冠心病症在在酸中所毒（DKA）

十分少见。

大多数 SGLT-2i 无关的 DKA 患者暴发于雌激素不够的冠心病症病症人中所，比如 SGLT-2i 药理学试验中所的 1 改进型冠心病症病症人以及病症程较长的 2 改进型冠心病症等。

诱因多为切除术、所致运动、心肌梗死、较高碳水氯化常为摄取等应激暴力事件、有些病症人非典改进型雌激素的病症人雌激素可回收过快。

均 SGLT-2i 无关的 DKA 症状不典改进型。SGLT-2i 降高的十二指肠临界值，所以外科切除术之前但则会或间歇性增高的食欲只能回避 DKA。

旧金山药理学内分泌医师Association（AACE）/旧金山内分泌艺术学院（ACE）在其论调声明中所，将这种但则会或间歇性增高的食欲（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「高于预计食欲素质的 DKA」，往往更易被病症人。

建言：为下降 DKA 后果，提议在择期切除术、更为严重体力举办活动此前 24 h 关闭 SGLT-2i。应避免关闭雌激素或所致可回收，对于紧急切除术或大的应激正常只需立即关闭 SGLT-2i，用到 SGLT-2i 之前避免过量酒精摄取和较高碳水氯化/生酮菜肴（如高抗原质、高碳水氯化常为菜肴）。

SGLT-2i 外科切除术之前如病症人出现和 DKA 无关的症状，如腹痛、恶心呕吐、乏力、头晕等，只能够考虑到有无 DKA，并检测血酮体和动脉血酸碱度，以确切病症人。病症人为 DKA 的病症人应立即关闭 SGLT-2i，对症处理。

4. 高血容量/抽搐

由于 SGLT-2i 提高汞盐从尿中所的十二指肠，以及尿糖排出增多，尿量也则会随之提高，随之而来的是容量下降，都有高血容量和抽搐，但患病症率高。众所周知是高血压疾病症不全病症人、中老年病症人、收缩压偏高者或刚刚服食质袢对乙酰氨基酚的病症人。

建言：用药此前，评估病症人血容量正常。血容量下降者应在血容量得到有错后开始外科切除术，外科切除术后天气预报症状和体征。

5. 高密度脂抗原胆（LDL-C）增高

机制不明。动常为研究见到 SGLT-2i 下调 LDL 受体理解，下降 LDL-C 代谢。

建言：根据只能够天气预报多酚，必要时合组调脂外科切除术。

此外，在药理学试验和类固醇香港交易所后还报告了其它缺失暴力事件，如急性肾损伤后果、骨折（坎格列净）、右腿后果（坎格列净，FDA 从未给予黑框警示）等，虽然类固醇与缺失暴力事件否实际上因果关系仍待研究，但药理学上还是再三留意。

作者：徐乃佳（主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

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3. 纪立农，郭明为，郭晓蕙，等. 汞-共约运输抗原 2（SGLT-2）衍生物药理学合理应用领域中所国专家提议. 中所国冠心病症时代周刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王之靖宇，常宝成.SGLT-2 衍生物应用于 2 改进型冠心病症病症人的中所国迹象. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 长泰列净、达格列净类固醇说明书.

编辑： 董玥廷